唐高宗开元年间,何仙姑出生在零陵一户普通的庄户人家,正逢吕洞宾、铁拐李等七仙欲在人间选一位品貌俱佳的女子度化为仙,他们选中了何仙姑。转眼何仙姑长大成人成为乡村郎中,她女扮男装陪师哥成名来京城参加乡试,结识了文武双全的京城美男子李如义。二人经过误会斗气,彼此产生了好感。何仙姑为了给百姓医病,毅然办起了药堂。林尚书和他的爪牙方御医频频刁难何仙姑,并加害李如义,何仙姑凭借才智化险为夷,并捉弄了他们。林尚书欲除掉何仙姑,向皇上建议收何仙姑为皇上的“贴身御医”,被何仙姑识破奸计。何仙姑惩恶扬善的举动博得百姓爱戴并欲回朝廷施展抱负,吕洞宾劝她还是随七仙在民间惩恶扬善,何仙姑听从了建议,随七仙去往蓬莱仙岛。
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